團(tuán)隊(duì)研發(fā)人員常常一天工作13個(gè)小時(shí)，不分節(jié)假日連續(xù)工作。（供圖/萬(wàn)泰滄海）

(資料圖)

——馨可寧，成為首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗。

在我國(guó)，宮頸癌是第二大女性惡性腫瘤，每年新發(fā)病例約11萬(wàn)例。然而，宮頸癌疫苗向來(lái)只能依靠進(jìn)口，葛蘭素史克二價(jià)疫苗三次接種要花1740元，曾因量少價(jià)高，成為女性口中的“奢侈品”。馨可寧上市后，覆蓋9歲-45歲女性，每針329元。9歲-14歲打兩針，全程658元；超過(guò)14歲打三針，全程也只需987元。

夏寧邵團(tuán)隊(duì)的成功，為我國(guó)適齡女性接種宮頸癌疫苗提供了新的選擇，也使我國(guó)成為繼美國(guó)、英國(guó)之后，世界上第三個(gè)具備宮頸癌疫苗自主供應(yīng)能力的國(guó)家。

從“0到1”，首個(gè)國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗的誕生之路漫長(zhǎng)且崎嶇。他們，是怎么做到的？

鐘睒睒對(duì)夏寧邵團(tuán)隊(duì)“不問(wèn)過(guò)程的高度信任”

首個(gè)國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗的起步，要從一間亮燈的實(shí)驗(yàn)室說(shuō)起。

20多年前，養(yǎng)生堂創(chuàng)始人鐘睒睒將目光投向生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，有人向他推薦了廈門大學(xué)。多年后，正是來(lái)自廈大的夏寧邵團(tuán)隊(duì)與養(yǎng)生堂旗下的萬(wàn)泰生物，攜手破解了科研與市場(chǎng)“兩張皮”的難題，共同產(chǎn)出首個(gè)國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗。

在廈大，流傳著這樣一個(gè)故事:鐘睒睒曾在夜晚12點(diǎn)“潛入”廈大校園，就為了看看哪間實(shí)驗(yàn)室的燈還亮著。他發(fā)現(xiàn)，有一間實(shí)驗(yàn)室總是亮著燈，這就是常常工作到深夜的夏寧邵團(tuán)隊(duì)。

夏寧邵團(tuán)隊(duì)成員回憶，“鐘睒睒當(dāng)時(shí)對(duì)合作伙伴提出的要求是‘年輕的’‘努力的’，調(diào)查人員推薦我們的理由正是我們團(tuán)隊(duì)‘整天不睡覺(jué)’，特別有干勁。”

在廈大的一次產(chǎn)業(yè)論壇上，鐘睒睒講到與夏寧邵團(tuán)隊(duì)的合作時(shí)這樣說(shuō):“我有時(shí)候會(huì)‘推’一把。‘推’要掌握力度，要充分尊重高校的知識(shí)邊界和學(xué)術(shù)自由度，不能限制科學(xué)家發(fā)散思維和想象空間。”

這段話，被形容為“不問(wèn)過(guò)程的高度信任”，這份信任實(shí)現(xiàn)了合作雙方在上游應(yīng)用基礎(chǔ)研究和下游產(chǎn)品開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化之間的高度互補(bǔ)。

“這條從‘0到1’的路，我們走了16年”

“當(dāng)年與養(yǎng)生堂簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議的團(tuán)隊(duì)有不少，但目前只有夏寧邵團(tuán)隊(duì)‘存活’下來(lái)，并持續(xù)有成果產(chǎn)出。”廈門萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)李世成回憶，從協(xié)議簽訂之后的次年開始，養(yǎng)生堂就持續(xù)追加科研資金。

有了經(jīng)費(fèi)保障，科研團(tuán)隊(duì)擰成一股勁，創(chuàng)新，再創(chuàng)新！

“只有創(chuàng)新，找到與原有疫苗不同的制作方法，才能打破制藥巨頭的專利壁壘，超越另外兩個(gè)不同的表達(dá)系統(tǒng)以其專利構(gòu)建的基礎(chǔ)體系”。夏寧邵團(tuán)隊(duì)成員張軍介紹，有別于英美采用真核細(xì)胞表達(dá)的方法做疫苗，我們采用大腸桿菌這種原核細(xì)菌做表達(dá)。

然而在那個(gè)時(shí)候，用大腸桿菌表達(dá)的方法做宮頸癌疫苗，這一構(gòu)想僅零星出現(xiàn)在科研文獻(xiàn)中。張軍說(shuō)，難就難在如何找到方法，讓細(xì)菌“聽(tīng)話”，去模擬高等生物制造病毒蛋白質(zhì)。

“這條從‘0到1’的路，我們走了16年。”張軍介紹，國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗使用創(chuàng)新的大腸桿菌技術(shù)平臺(tái)生產(chǎn)，是全球首創(chuàng)的重組（大腸桿菌）類病毒顆粒疫苗研制關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)，這是一個(gè)不同于國(guó)外的新型疫苗技術(shù)體系。

“這提供了一個(gè)非常廉價(jià)和直接的疫苗生產(chǎn)方法”。美國(guó)科學(xué)院院士、基因工程藥物奠基人之一、基因工程乙肝疫苗發(fā)明人William J. Rutter盛贊道。

“有同伴做實(shí)驗(yàn)做到大哭，擦干眼淚繼續(xù)做”

獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)（新藥創(chuàng)制）、國(guó)家863計(jì)劃、國(guó)際科技合作計(jì)劃等多項(xiàng)課題支持……首個(gè)國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗“出道即巔峰”。但光環(huán)的背后，飽含著研發(fā)的艱辛。

“在研發(fā)過(guò)程中，99%都是瓶頸。我們每一天都是用努力和堅(jiān)持，不斷與瓶頸斗爭(zhēng)。”廈門萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)經(jīng)理沈?qū)幯嗾f(shuō)，支持我們堅(jiān)持下去的，更多的是一種信念。“我們相信，中國(guó)人一定可以。”

沈?qū)幯嗷貞洠瑢?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不理想是常有的事，有的同伴做實(shí)驗(yàn)做到大哭，“哭了怎么辦？擦干眼淚繼續(xù)做”。在“板凳甘坐十年冷”的心態(tài)下，團(tuán)隊(duì)研發(fā)人員常常一天工作13個(gè)小時(shí)，不分節(jié)假日連續(xù)工作。

事實(shí)上，除了1600多名研發(fā)人員和醫(yī)護(hù)人員的貢獻(xiàn)外，還有9989名符合條件的女性參加了3個(gè)階段的隨機(jī)、對(duì)照、雙盲試驗(yàn)。“三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)揭盲之時(shí)，我們激動(dòng)得說(shuō)不出話。”張軍說(shuō)。

就是這樣一步一個(gè)腳印，這條國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗研發(fā)之路雖然崎嶇，但步履堅(jiān)實(shí)。

數(shù)據(jù)顯示，馨可寧上市僅3年時(shí)間，年設(shè)計(jì)產(chǎn)能達(dá)到3000萬(wàn)支，2022年，產(chǎn)值突破百億元。

如今，萬(wàn)泰滄海的全球版圖正在不斷擴(kuò)張。截至目前，馨可寧先后獲得摩洛哥、尼泊爾、泰國(guó)、剛果（金）、柬埔寨等上市許可，標(biāo)志著該產(chǎn)品可正式出口到當(dāng)?shù)兀差A(yù)示著國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗的國(guó)際影響力進(jìn)一步提升。

【對(duì)話】

廈門萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)李世成:

九價(jià)宮頸癌疫苗

有望填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白

問(wèn):接下來(lái)，針對(duì)宮頸癌疫苗研發(fā)生產(chǎn)，還有哪些新動(dòng)作？

答:馨可寧的上市，不是終點(diǎn)，而是國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗研發(fā)的一個(gè)新起點(diǎn)。如今，國(guó)產(chǎn)九價(jià)宮頸癌疫苗三期臨床試驗(yàn)接種已完成，正按方案進(jìn)行訪視。我們的九價(jià)宮頸癌疫苗有望填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。

與此同時(shí)，接下來(lái)將成為國(guó)產(chǎn)九價(jià)宮頸癌疫苗的生產(chǎn)基地——九價(jià)宮頸癌疫苗二期擴(kuò)產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目正在加速建設(shè)。項(xiàng)目建成后，萬(wàn)泰滄海將擁有6條基于大腸桿菌技術(shù)平臺(tái)的疫苗原液生產(chǎn)線，設(shè)計(jì)產(chǎn)能可增至6000萬(wàn)支/年。

【產(chǎn)品名片】

國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗馨可寧

特長(zhǎng):相較于進(jìn)口疫苗，馨可寧保護(hù)效果無(wú)差別、副作用較低，價(jià)格卻低于同類。作為國(guó)內(nèi)首支獲批的可在9歲-14歲進(jìn)行兩針接種的宮頸癌疫苗產(chǎn)品，馨可寧既降低了接種成本，也能夠提高接種率，為我國(guó)適齡女性提供了新的選擇。

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